O pastilă experimentală a redus tumorile la 41% dintre pacienții cu cancer pancreatic

Atunci când cancerul pancreatic se răspândește în alte zone ale corpului și continuă să avanseze în ciuda chimioterapiei, opțiunile terapeutice devin extrem de limitate. Din acest motiv, eforturile comunității științifice se concentrează pe dezvoltarea unor terapii capabile să țintească direct modificările genetice care alimentează creșterea tumorilor.

O astfel de terapie este VS-7375, un medicament cu administrare orală dezvoltat de compania americană Verastem Oncology. Conform datelor publicate de onclive , rezultatele preliminare din studiul clinic de fază I/II numit TARGET-D 101 demonstrează o reducere a dimensiunii tumorilor la pacienții cu cancer pancreatic metastatic care trecuseră deja prin tratamente chimioterapice.

Rezultate încurajatoare: dispariția leziunilor în două cazuri

Deși cercetarea TARGET-D 101 se desfășoară în mai multe centre medicale din SUA și include peste 200 de pacienți cu diverse tumori solide avansate — precum cancerul pulmonar, colorectal și pancreatic — analiza principală prezentată de companie s-a axat pe un grup specific de 22 de persoane. Toți acești pacienți sufereau de adenocarcinom pancreatic metastatic (cea mai răspândită formă a acestei boli) și fuseseră tratați anterior cu chimioterapie.

Participanții au primit o doză zilnică de 900 mg de VS-7375, fără a li se administra în paralel alte medicamente oncologice. Datele comunicate de Verastem Oncology relevă următoarele efecte:

• La 9 dintre cei 22 de pacienți (41%), investigațiile imagistice repetate au confirmat micșorarea tumorilor.
• Rata de răspuns a urcat la 50% (patru din opt pacienți) în rândul celor care trecuseră printr-o singură linie de tratament înainte de a lua medicamentul experimental.
• În două cazuri s-a înregistrat un răspuns complet, ceea ce înseamnă că leziunile tumorale detectabile imagistic au dispărut. Unul dintre aceste rezultate a fost deja validat prin investigații repetate, în timp ce al doilea aștepta confirmarea la momentul analizei.
• Per total, 86% dintre pacienții evaluați au beneficiat fie de o reducere a tumorilor, fie de o stagnare a evoluției bolii.

Perioada mediană de monitorizare a fost de 6,4 luni, iar la momentul efectuării analizei, 16 dintre cei 22 de pacienți își continuau tratamentul. Estimările arată o probabilitate de 67% ca boala să nu progreseze la pragul de șase luni.

Mecanismul de acțiune și indicatorii biologici

Noul tratament nu este destinat tuturor bolnavilor de cancer pancreatic, ci vizează strict tumorile care prezintă o caracteristică genetică specifică: mutația KRAS G12D. În mod normal, gena KRAS reglează multiplicarea și creșterea celulară. Însă, atunci când suferă mutația G12D, proteina rezultată transmite semnale anormale care stimulează dezvoltarea și extinderea cancerului. Medicamentul VS-7375 a fost proiectat să blocheze această proteină mutantă atât în stare activă, cât și inactivă, întrerupând astfel fluxul de semnale care hrănește celulele maligne.

Eficiența acestei blocări s-a reflectat și în analizele de sânge ale pacienților. Cercetătorii au monitorizat fragmentele de ADN tumoral circulant (material genetic eliberat de tumoră în sânge) și au constatat că, la șapte din 12 pacienți evaluați, acestea au devenit nedetectabile pe parcursul perioadei analizate.

De asemenea, la 15 dintre cei 17 pacienți care prezentau inițial valori ridicate ale markerului tumoral CA 19-9, nivelul acestuia s-a redus cu peste 50%. Specialiștii subliniază însă că, deși CA 19-9 este utilizat pentru monitorizarea bolii, scăderea valorii sale nu este suficientă, de una singură, pentru a demonstra eficacitatea tratamentului.

Tolerabilitate și pașii următori către omologare

În ceea ce privește siguranța administrării, efectele secundare raportate cel mai frecvent au fost greața, vărsăturile și diareea, având în general o intensitate ușoară sau moderată. La nivelul grupului extins de pacienți care au primit aceeași doză în cadrul studiului, doar 2% au fost nevoiți să întrerupă terapia din cauza reacțiilor adverse. Totuși, profilul de siguranță necesită evaluări suplimentare pe termen mai lung și pe un eșantion mai mare de persoane.

În urma acestor date preliminare, Verastem Oncology a ajuns la un acord cu Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru a demara un studiu clinic de fază III, destinat pacienților cu cancer pancreatic metastatic care urmează să înceapă prima linie de tratament. Această nouă etapă va compara direct trei direcții terapeutice pentru a vedea care controlează mai bine boala:

• VS-7375 asociat cu un medicament inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR);
• VS-7375 combinat cu chimioterapia;
• Chimioterapia standard, utilizată în prezent.

Experții atrag atenția că rezultatele obținute până acum trebuie interpretate cu prudență. VS-7375 rămâne un medicament experimental, neautorizat încă în Statele Unite sau în Uniunea Europeană. Datele actuale provin dintr-un studiu de fază I/II comunicat de compania producătoare, care a analizat un număr redus de pacienți cu cancer pancreatic (22), pe o durată relativ scurtă și fără a exista un grup de control tratat exclusiv cu chimioterapie. Viitorul studiu de fază III va fi decisiv pentru a demonstra dacă blocarea proteinei KRAS G12D poate, într-adevăr, să prelungească supraviețuirea comparativ cu tratamentele standard.

Explorează subiectele:

cancer pancreatic studiu clinic medicament experimental

Distribuie Distribuie Comentarii